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曹雪涛团队《Cell》发文发现新型促癌细胞亚群

作者:韩岩梅    来源自:韦德体育投注官网    点击数:1068   发布时间:2018-05-16

       4月19日,曹雪涛与海军军医大学医学免疫学国家重点实验室的韩岩梅副教授、刘秋燕教授、侯晋副教授等专家合作在Cell杂志上发表了题为“Tumor-Induced Generation of Splenic Erythroblast-like Ter-Cells Promotes Tumor Progression”的研究论文,揭示了在晚期荷瘤小鼠脾脏中产生的一种非白细胞有核细胞亚群,为肿瘤的发展与侵袭提供了崭新的研究思路,也为肿瘤复杂的微环境研究及其临床干预提供了潜在药物研发靶标。
       目前认为,癌症是一种发生于局部而累及全身多器官功能的系统性疾病,例如晚期患者往往脾脏肿大。以往对于癌症发生发展机制和诊断治疗的研究多集中于癌细胞本身,而对于原发瘤体之外机体远端器官异常在癌症免疫逃逸和侵袭转移等恶化过程中的作用认识不足。曹雪涛院士与韩岩梅、刘秋燕和侯晋课题组通力合作,与中国医学科学院基础医学研究所、复旦大学中山医院肝癌研究所、上海东方肝胆外科医院等单位联合攻关,通过系统分析晚期癌症宿主器官中免疫细胞的异常变化,在脾脏中发现了一群能够促进癌症恶性进展的新型细胞亚群并揭示了其作用机制。
       研究发现,癌症原发灶通过向血液中释放β型转化生长因子,诱导脾脏红系发育障碍并产生一类表达Ter-119红系细胞标志的新型细胞亚群,由此将其命名为Ter细胞。位于脾脏内的该细胞能分泌大量神经营养因子artemin,导致血液中artemin水平显著升高,进而促进癌细胞侵袭转移并伴随恶性贫血。通过多个临床中心的肝癌患者队列研究发现,肝癌患者血清artemin水平越高,预后越差。通过抗体阻断artemin作用可以抑制癌症进展并显著延长宿主存活期。

       该工作不仅发现了一类新型促癌非白细胞类群Ter-cell并阐明了其促进肿瘤发生发展的机制,为晚期癌症贫血以及内分泌促进癌症发生发展提出了新思路,为判断肿瘤患者预后以及临床治疗奠定了研究基础;同时也为癌症预后判断和干预治疗提出了新的潜在靶点,丰富了对于癌症全身性异常变化促进恶性进程的认识,发现了癌症原发灶能够利用远端脾脏产生新型细胞亚群而导致患者病情恶化的新方式,提出了切除晚期癌症患者脾脏或者选择性清除Ter细胞有助于综合治疗晚期癌症的观点。


       原文链接:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30238-1

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